사파비의 시아파 선전이 아나톨리아 동부의 튀르크멘 부족에게 퍼지자, 오스만은 이를 큰 위협으로 여겼다. 아버지를 밀어내고 술탄이 된 셀림 1세는 대군을 이끌고 동쪽으로 향해, 1514년 8월 23일 이란 서북부의 찰디란에서 이스마일 1세의 군대와 맞붙었다.
오스만군은 대포와 머스킷(화승총)을 든 예니체리를 수레로 둘러친 진지 뒤에 배치했고, 용맹했지만 화약 무기가 적었던 키질바시 기병대는 큰 피해를 입었다. 셀림은 타브리즈에 잠시 들어갔지만 오래 머물지 못했고, 이후 두 나라는 오늘날 튀르키예–이란 국경과 비슷한 선에서 오래 대치했다.
셀림은 이어 남쪽으로 향해 1516년 시리아 알레포 북쪽 마르지 다비크, 1517년 카이로 근처 리다니야에서 맘루크군을 무너뜨렸다. 이로써 이집트와 시리아, 그리고 이슬람의 두 성지 메카와 메디나가 오스만의 보호 아래 들어갔다. 오스만 술탄은 이슬람 세계의 대표자라는 위상을 얻었고, 훗날 칼리파 칭호도 내세우게 되었다.