15세기 중반 비잔티움 제국은 사실상 콘스탄티노폴리스와 몇몇 땅만 남은 작은 나라였다. 메흐메트 2세는 보스포루스 해협에 요새를 쌓아 도시를 고립시키고, 헝가리 출신 기술자 오르반에게 거대한 대포를 만들게 했다. 1453년 4월 시작된 포위에 오스만군은 수만 명 이상(추정치는 다양), 수비군은 약 7,000~8,000명 정도였던 것으로 본다.
천 년 넘게 도시를 지켜 온 테오도시우스 성벽은 대포의 포격에 조금씩 무너졌다. 메흐메트는 쇠사슬로 막힌 항구(골든혼)를 피해 배를 기름칠한 통나무 위로 끌어 산을 넘겨 항구 안에 띄우기도 했다. 5월 29일 새벽 총공격 끝에 도시가 함락되었고, 마지막 황제 콘스탄티노스 11세는 싸우다 숨졌다.
메흐메트는 ‘정복자(파티흐)’라 불리며 도시를 새 수도로 삼았고, 이 도시는 점차 이스탄불이라는 이름으로 불리게 되었다. 성 소피아 성당(아야 소피아)은 모스크가 되었다. 그는 다른 지역 주민을 옮겨 와 인구를 다시 채우고, 정교회 총대주교를 세워 기독교도 공동체를 관리하게 했다. 같은 해 조선에서는 계유정난이 일어났다.