베네수엘라 카라카스 출신 시몬 볼리바르는 여러 번 패배와 망명을 겪었다. 1819년 그는 군대를 이끌고 험한 안데스산맥을 넘어 보야카 전투에서 에스파냐군을 꺾고 보고타에 들어갔다. 이후 베네수엘라·콜롬비아·에콰도르 등을 묶은 대콜롬비아를 세웠다.
남쪽에서는 아르헨티나가 1816년 독립을 선언했다. 아르헨티나의 장군 산마르틴은 1817년 수천 명의 군대로 안데스산맥을 넘어 칠레로 들어가 에스파냐군을 무찔렀고, 1818년 칠레가 독립했다. 그는 다시 배로 북상해 1821년 에스파냐 세력의 중심지인 페루의 리마에서 독립을 선언했다.
1822년 두 해방자는 에콰도르의 과야킬에서 만났고, 그 뒤 산마르틴은 물러났다. 볼리바르와 부하 수크레는 1824년 아야쿠초 전투에서 남아메리카의 마지막 에스파냐 주력군을 무너뜨렸다. 1825년 알토페루는 볼리바르의 이름을 딴 볼리비아로 독립했다. 그러나 볼리바르가 꿈꾼 큰 연합은 지역 갈등 속에 1830년 무렵 흩어졌다.