1451년 즉위한 메흐메트 2세는 콘스탄티노폴리스를 차지해 제국의 중심으로 삼으려 했다. 1452년 보스포루스 해협 유럽 쪽에 요새(루멜리 히사르)를 쌓아 흑해에서 오는 보급로를 끊고, 헝가리 출신 기술자 우르반에게 거대한 대포를 만들게 했다. 1453년 4월 6일 대군이 도시를 에워쌌다.
오스만군은 수만 명(5만~8만 명 이상으로 추정이 다양하다)이었던 반면, 마지막 황제 콘스탄티노스 11세의 수비군은 제노바 등 서방에서 온 지원군을 합쳐도 7,000~8,000명 정도였다. 대포가 날마다 성벽을 때렸지만 수비군은 밤새 무너진 곳을 메웠다. 금각만 입구는 쇠사슬로 막혀 있었는데, 메흐메트는 4월 22일 배를 기름칠한 통나무 위로 언덕을 넘게 해 금각만 안으로 들여보냈다.
5월 29일 새벽 총공격 끝에 성벽이 뚫렸고, 콘스탄티노스 11세는 싸우다 전사한 것으로 전해진다. 메흐메트는 하기아 소피아를 모스크로 바꾸고 도시를 오스만 제국의 수도로 삼았다(지금의 이스탄불). 로마 제국의 마지막 계승 국가가 사라진 순간이었다. 같은 해 조선에서는 단종 1년에 수양대군이 계유정난을 일으켜 권력을 잡았다.